肝纤维化是一种由慢性肝脏损伤引起的可逆性病理过程，也是肝细胞癌的主要风险因素。一直以来，肝星状细胞被认为是肝纤维化治疗的主要靶细胞，然而，由于肝纤维化微环境具有一定复杂性，主要包括细胞外基质的过度沉积和乏氧所引起的细胞外基质代谢失衡等，从而使得抑制肝星状细胞激活这一策略的有效性受到很大程度的限制。

基于此，李楠副教授团队提出了 "重塑肝纤维化微环境 "的治疗策略，即利用负载尼罗替尼的多重催化银铂纳米酶来放大抗纤维化的活性。一方面，基于银铂纳米酶良好的类超氧化物歧化酶和类过氧化氢酶的活性，可实现疾病部位活性氧清除，从而抑制肝星状细胞的激活，同时，由于银铂纳米酶的催化性能会产生氧气，从而使得疾病部位的乏氧微环境得到了改善；另一方面，尼罗替尼释放后，可通过下调基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）而引发胶原的降解，从而进一步对肝纤维化微环境实现重塑。与传统药物相比，该纳米递送体系可以同时实现肝脏部位的活性氧清除、乏氧微环境的改善以及细胞外胶原的降解，从而阻碍肝纤维化的进展（如图）。这项工作为肝纤维化的治疗提供了一种有启发性的参考。   

研究思路示意图

相关研究成果以“Remodeling of the Liver Fibrosis Microenvironment Based on Nilotinib-Loaded Multicatalytic Nanozymes with Boosted Antifibrogenic Activity”为题发表在《Acta Pharmaceutica Sinica B》杂志，药学院博士生荆华青为论文第一作者，李楠副教授为最后通讯作者，天津大学药学院为第一通讯单位。研究工作还得到了药学院分析中心各位老师的大力支持和帮助。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.08.020