肝纤维化是导致与肝脏疾病相关的发病率和死亡率的主要原因之一，目前仍缺乏有效的治疗方案。肝纤维化与肝星状细胞的激活、迁移和胶原产生密切相关。目前的研究多集中于采取直接抑制肝星状细胞活动缓解肝纤维化的策略，但在这种传统疗法中，药物递送体系穿透肝窦内皮细胞屏障直达病灶有较大的困难。值得注意的是，Kupffer细胞的分泌活动是促进和维持肝星状细胞激活和胶原蛋白过度生成的主要因素，并且Kupffer细胞位于药物递送体系更易达到的肝窦微结构中。因此，通过抑制Kupffer细胞分泌活动有望为肝纤维化治疗提供新的思路。

李楠团队设计了一种新的治疗体系，通过合成一种杂合聚合物-铜铁纳米酶（CF@BPPM）逐级释放体系，并采用“Kupffer细胞隔空传导”策略治疗肝纤维化。该系统通过杂合聚合物表现出对Kupffer细胞的靶向和酸性响应释放特性，并通过黄芩苷前药聚合物和铜铁纳米酶表现出对Kupffer细胞活动显著的抑制作用和间接导致的肝星状细胞活动抑制（图1）。综上所述，该药物递送体系可通过阻止Kupffer细胞释放促进和维持纤维化的物质，从而缓解肝星状细胞激活、迁移和胶原产生的伤害。这一研究为治疗肝纤维化开辟了新途径、提供了新参考。

图1 研究思路示意图

相关研究成果以“‘Kupffer cell teleportation’ strategy for liver fibrosis alleviation based on hybrid polymer-bimetallic sequential delivery system”为题发表在《Advanced Functional Materials》杂志，天津大学药学院为第一通讯单位，李楠副教授为最后通讯作者，药学院研究生邱子桐为论文唯一第一作者。该研究工作还得到了药学院分析中心各位老师的大力支持和帮助。该研究得到国家自然科学基金面上项目、天津市重大专项基金、天津市自然基金面上项目和天津市青年人才托举工程的资助支持。