卵巢癌是一种典型的女性生殖系统疾病,据美国癌症协会报导,每78 人中就有1 人被诊断为卵巢癌,每108 人中有1 人死于卵巢癌。采用一线、二线、三线化疗药物导致应答持续时间越来越短,并迅速出现严重耐药表型。铁死亡是一种铁离子依赖的调控性细胞死亡方式,近年来靶向细胞铁死亡被广泛用来解决传统抗癌疗法的耐药性问题。然而,部分卵巢癌患者过表达硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD1),进而诱发脂质代谢重编程,导致患者对铁死亡疗法应答性显著降低。SCD1是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转化的关键限速酶,锌离子(Zn2+) 是SCD1的辅因子,决定了SCD1的活性及卵巢癌铁死亡疗法的耐药性。
近日,药学院生物材料与药物递送研究团队及合作者针对卵巢癌的铁死亡耐药性问题,设计了一种能够在肿瘤缺氧微环境下选择性剥夺Zn2+,进而抑制SCD1活性,逆转铁死亡耐药的高分子胶束递送系统 (图1)。这一工作为解决卵巢癌的铁死亡耐药性问题提供新思路与新方法。相关研究成果以“Hypoxia-responsive micelles deprive cofactor of stearoyl-CoA desaturase-1 and sensitize ferroptotic ovarian cancer therapy” 为题发表在《Biomaterials》杂志,天津大学是第一作者单位,这一工作的主要贡献者是天津大学医学部药学院博士研究生罗佳佳,该工作得到了天津大学医学部药学院分析中心的大力支持和帮助。
论文链接https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003545?via%3Dihub