药学院赵燕军、王征教授团队在肿瘤微环境应答药物递送领域取得进展

基于生理或病理信号来促进药物递送可提高药物疗效，并降低毒副作用。实体肿瘤微环境具有低pH、乏氧、特定酶过表达、细胞外腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)浓度上调等特征。传统靶向肿瘤微环境的递送系统通常仅对单一病理信号有应答，对疾病组织和正常组织的区分度较差。针对这一问题，赵燕军/王征教授团队设计了针对肿瘤微环境的“双锁”型纳米递送系统；这一给药系统以四氧化三铁为内核，磷脂为外壳。该系统可对肿瘤微环境内的ATP和碱性磷酸酶做出序列应答，且只有在两种病理信号(作为“双钥匙”)均存在的情况下，抗癌药物才可以高效进入细胞，起到治疗作用。在健康组织内由于没有这两类刺激信号，药物入胞效率较低，从而可有效降低对正常细胞的毒副作用。作者选择“康普瑞汀磷酸”为模型药物，在体内外均验证了上述概念。由于多类肿瘤均过表达ATP和碱性磷酸酶，并且多种药物 (例如含有羟基的活性小分子) 通过磷酸化修饰后均适用于这一递送策略。因此，这一双锁”型递送系统具有一定广谱性和转化价值。

图1. “双锁”型抗癌纳米药物递送系统示意图。

相关研究成果以“Double-Lock Nanomedicines Enable Tumor Microenvironment-Responsive Selective Anti-Tumor Therapy” 为题发表在《Advanced Functional Materials》杂志，天津大学是第一作者单位，药学院博士生刘芳同学为论文第一作者。该研究工作得到了药学院尉迟之光和樊爱萍老师以及药学院分析中心各位老师的大力支持和帮助。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202009157