药学院团队在铁死亡抗肿瘤领域取得进展

黑色素瘤是一种侵袭性的皮肤癌，具有高度异质性，其特征是不同细胞亚型之间的动态相互转化，进而导致对多种抗癌疗法的耐药性。耐药型黑色素瘤特别依赖于一种称为谷胱甘肽过氧化酶4 (GPX4) 的分子。GPX4是一种细胞内硒蛋白抗氧化酶，在哺乳动物众多GPX家族成员中，仅GPX4具有清除细胞膜脂质过氧化物的能力，其酶活性分别直接或间接依赖于谷胱甘肽(GSH)及还原型辅酶Ⅱ (NADPH)。其中，谷胱甘肽是GPX4的辅因子，NADPH是诸多酶催化的电子供体。GPX4是细胞铁死亡最重要的调节因子。因此，靶向细胞铁死亡是解决黑色素瘤耐药的潜在方法。然而，黑色素瘤的高度异质性限制了铁死亡疗法的抗癌疗效。

近日，药学院赵燕军和王征教授团队针对黑色素瘤的铁死亡耐药性问题，设计了一种能够调控细胞周期和衰减辅酶(GSH和NADPH)的靶向脂质体，其能够显著增敏黑色素瘤铁死亡疗法 (图1)。这一工作为解决黑色素瘤的铁死亡耐药性问题提供新思路与新方法。相关研究成果以“Targeted Liposomes Sensitize Plastic Melanoma to Ferroptosis via Senescence Induction and Coenzyme Depletion” 为题发表在《ACS Nano》杂志，天津大学是第一作者单位，这一工作主要由药学院研究生范兰兰和杜攀宇完成，该工作得到了天津大学药学院分析中心的大力支持和帮助。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.3c10142

图1. 靶向脂质体通过细胞周期调控和辅酶衰减逆转黑色瘤铁死亡耐药示意图